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法媒对比欧美中各大新冠疫苗优缺点

字号+作者:欧洲时报 来源:欧洲时报2020-11-30 我要评论() 收藏成功收藏本文

【欧洲时报原野、周周编译报道】新冠疫苗研发竞争白热化,各国制药集团相继公布疫苗在三期临床试验中的有效率,数据看着十分鼓舞人心:美国摩德纳(Moderna)94%'...

【欧洲时报原野、周周 编译报道】新冠疫苗研发竞争白热化,各国制药集团相继公布疫苗在三期临床试验中的有效率,数据看着十分鼓舞人心:美国摩德纳(Moderna)94%,美国辉瑞与德国BioNTech合作研发的疫苗95%,瑞典-英国制药集团阿斯利康(AstraZeneca)与牛津大学研发的疫苗有效率稍稍逊色,根据剂量的不同,平均有效率70%,而接种一剂半的剂量有效性可达90%。另外,俄罗斯称其“卫星-V”(Sputnik V)疫苗有效性达95%。不过,这些有效率尚未得到官方权威机构的认证。

究竟疫苗是不是有效率越高就越牛?中国五个进入三期临床试验的疫苗和它们有什么区别?各自有啥优缺点?接下来就为小伙伴们一一盘点。

11月27日,首届中国卫生健康科技创新发展大会上,中国工程院院士钟南山表示,辉瑞和Moderna的3个月临床试验结果远远不够。疫苗保护率不是唯一指标,中国疫苗研发工作推进扎实。此前,钟南山曾指出,国外辉瑞疫苗能阻止90%的感染,其实广东乃至中国对疫苗的研发也在差不多水平,但有了第一阶段试验结果才能公布。(图片来源:新华社)

目前进入三期临床试验的疫苗有12个,其中,中国研发的疫苗占到5个,美国有4个。这些疫苗可以分作四个类别。

灭活疫苗

灭活疫苗概况。(图片来源:“欧时大参”微信公众号)

灭活疫苗是最传统的经典技术路线:即在体外培养新冠病毒,然后将其灭活,使之没有毒性,但这些病毒的“尸体”仍能刺激人体产生抗体,使免疫细胞记住病毒的模样。

灭活疫苗的研发难点是“如何将病毒灭活且同时要保持起触发免疫反应的能力”。因此在进入临床试验阶段前需要花很长时间。

灭活疫苗优点是安全性比较高。每年有数百万法国人接种的流感疫苗就是灭活疫苗。

灭活疫苗缺点是接种剂量大、免疫期短、免疫途径单一等,而它最可怕的缺点是有时会造成抗体依赖增强效应(ADE),使病毒感染加重,这是一种会导致疫苗研发失败的严重不良反应。

腺病毒载体疫苗

腺病毒载体疫苗概况。(图片来源:“欧时大参”微信公众号)

据研究,新冠病毒上的红色凸起物S蛋白(Spike protein)是新冠病毒入侵人体细胞的关键“钥匙”。

对于新冠病毒来说,人体细胞上的受体“血管紧张素转化酶2(ACE2)”相当于一个“门锁”,病毒上的S蛋白(相当于“门钥匙”)会与之结合,从而打开感染人体细胞的大门。

腺病毒载体疫苗是用经过改造后无害的腺病毒作为载体,装入新冠病毒的S蛋白基因,制成腺病毒载体疫苗,刺激人体产生抗体。

这种疫苗有一大缺点,那就是重组病毒载体疫苗研发需要考虑如何克服“预存免疫”。当所使用的病毒载体,人体已经接触过,这时候可能会削弱免疫反应的有效性,使得疫苗失效。牛津疫苗和强生疫苗为解决这一难题,使用的是动物病毒作为载体。

尼姆大学医学院传染病专家Paul Loubet介绍说:“通过病毒载体产生的免疫力可能会降低第二剂疫苗有效性。”

阿斯利康-牛津疫苗一大优点是存储较为方便,其保存温度在2-8℃左右,而且价格相对便宜。

mRNA疫苗

mRNA疫苗概况。(图片来源:“欧时大参”微信公众号)

mRNA疫苗是将编码S蛋白的基因,mRNA或者DNA直接注入人体,利用人体细胞在人体内合成S蛋白,刺激人体产生抗体。通俗的说,相当于把一份记录详细的病毒档案交给人体的免疫系统。

mRNA疫苗的优点是研制时不需要合成蛋白质或病毒,流程简单,这也是为何辉瑞公司和Moderna公司能率先公布临床试验结果。

据法国国家科研中心(CNRS)研究员Bruno Pitard介绍说:mRNA疫苗另一大优势就是,它不仅可以产生IgG和IgM抗体,还会产生细胞免疫应答。因此辉瑞和Moderna公司疫苗有效性都超过90%。

不过mRNA疫苗也存在一大缺陷,那就是非常不稳定,因此对疫苗存储条件要求极高。辉瑞疫苗需要在-80°温度下存放,Moderna需要-20°。

此外,因为技术太新,缺少成功经验,对于使用这种疫苗获得的免疫力的持续时间以及副作用频率(如疲劳、发烧),甚至长期看有无副作用还未可知。

亚单位疫苗

亚单位疫苗概况。(图片来源:“欧时大参”微信公众号)

亚单位疫苗是通过基因工程方法,大量生产新冠病毒最有可能作为抗原的S蛋白,把它注射到人体,刺激人体产生抗体。相当于不生产完整病毒,而是单独生产很多新冠病毒的关键部件“钥匙”,将其交给人体的免疫系统认识。

重组亚单位疫苗的缺点是需要找到一个好的表达系统,这很困难。目前,只有美国Novavax公司疫苗预计2021年第一季度才会有初步数据。

阿斯利康制药公司首席执行官透露,阿斯利康将进行半剂量疫苗的全球试验,以评估其有效率。之前阿斯利康公布的新冠疫苗第三期临床数据中,总体有效率为70%让人失望,但被误用的半剂量疫苗却成赢家,有效率达90%。迫于外界质疑,阿斯利康和牛津大学最终宣布,将对疫苗进行“额外研究”,结果将于下个月出炉。(图片来源:新华社)

疫苗被忽视的几个指标

《美国预防医学杂志》近期刊文称,若全部人口都接种,疫苗有效率达到60%就足够了。若全球四分之三的人口接种,有效率需达80%。不过,研究同时显示,只要疫苗有效率达到40%,就会对防控疫情起到积极作用。

除了有效率,评判一种疫苗还需考虑以下几个指标,不容忽视。

接种疫苗后能防多久?

一个有效率稍低、但免疫持续时间长的疫苗可能会更受欢迎。然而问题在于,截至目前,科研人员并不知道新冠疫苗的保护力能持续多久。

巴黎南郊Créteil市Henri-Mondor大学附属医院免疫科负责人勒列夫尔(Jean-Daniel Lelièvre)解释说,“关于疫苗保护力能持续多久的问题,暂时没有完整的答案,因为最快的疫苗也刚完成第三期临床试验不到两个月而已。”法国国家健康与医学研究院(Inserm)传染病学者Dominique Costagliola 持同样观点:“至少需要6个月才能对疫苗有个清楚的评估。”

对老年人有效率多少?

衡量新冠疫苗有效性的另一个重要标准,则是看其对75岁以上老年人的保护率。“目前已知的是,疫苗的有效性随着接种人年龄的增加会不断降低。” 勒列夫尔医生说,“而老年群体恰恰是新冠优先保护人群。因此,新冠疫苗光看整体有效率是远远不够的,必须要具体精确到某一年龄段群体。否则,就需要临床数据外推,比如有效率95%的疫苗对75岁以上老年群体的有效率只有80%。根据数据结果,或可会根据年龄接种不同疫苗。”

生产成本

阿斯利康-牛津疫苗在这一点上更胜一筹,该疫苗采取的是腺病毒为载体技术,生产成本低,售价将控制在3-4美元一剂(共需两剂);而Moderna和辉瑞疫苗用的均是“mRNA”技术,前者一剂售价将在30-37美元左右,后者两剂约39美元(一剂近20美元)。

《巴黎人报》称,由世卫组织领导的COVAX“新冠肺炎疫苗实施计划”已开启和各大制药集团的谈判,为发展中国家争取优惠价格。

是否易保存?

除了成本,是否方便保存也是决定疫苗是否能够大规模接种的因素之一。阿斯利康-牛津疫苗保存温度在2-8℃左右,放在普通家用电冰箱里保存无压力。

而辉瑞的mRNA疫苗的技术难点则是保证稳定性,在保存、运输技术上还有很多瓶颈:例如,辉瑞疫苗所需的极低储存温度(-80℃~-20℃)在研究实验室很常见,但许多医疗中心和欠发达地区更缺乏这样的设备。

虽然UPS和DHL等快递公司正在建立大型冷冻仓库来解决冷链运输问题,但与此同时,冷链其他各个环节也都必须能“无缝运作”才行。换言之,冷链基础设施和成本等障碍是“最后一公里”运输和分销过程中必须解决的问题。

相比之下,同属mRNA疫苗的Moderna疫苗据称在2°~8°C能保持稳定30天;在-20°C可保持稳定长达6个月。

不过,辉瑞首席科学家多尔斯滕(Mikael Dolsten)近日透露,“正在考虑新一代疫苗的几种可能性”,比如推出干粉状疫苗,期冀这种形式能缓解存储相关的困难,并降低费用。

生产速度和分销节奏

新冠疫苗将是什么样的?勒列夫尔医生透露:“要么是液体状的,要么是一瓶水加一瓶药粉,混合使用。”他表示,低温保存的难题肯定会被攻破,只是“暂时实验室还没有找到解决的办法”。

而这两种疫苗适用情况也不一样。“对优先群体,比如失能老人养老院Ehpad的老人,可使用液体疫苗,集体保存、集体接种,方便快捷。但如果是个人去找自己的家庭医生打,那就没办法带着这种需要保存在-70℃低温的液体疫苗四处溜达了。”

《健康事务杂志》(Health Affairs)近期发表的一项研究称,疫苗的生产速度和供货节奏、人口覆盖率、以及人们对疫苗的接受率都是决定疫苗是否有效的因素。科研人员最早将于今年底第一波疫苗开打后进行全面评估。

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