【欧洲时报原野、周周 编译报道】新冠疫苗研发竞争白热化，各国制药集团相继公布疫苗在三期临床试验中的有效率，数据看着十分鼓舞人心：美国摩德纳（Moderna）94%，美国辉瑞与德国BioNTech合作研发的疫苗95%，瑞典-英国制药集团阿斯利康（AstraZeneca）与牛津大学研发的疫苗有效率稍稍逊色，根据剂量的不同，平均有效率70%，而接种一剂半的剂量有效性可达90%。另外，俄罗斯称其“卫星-V”（Sputnik V）疫苗有效性达95%。不过，这些有效率尚未得到官方权威机构的认证。
究竟疫苗是不是有效率越高就越牛？中国五个进入三期临床试验的疫苗和它们有什么区别？各自有啥优缺点？接下来就为小伙伴们一一盘点。
11月27日，首届中国卫生健康科技创新发展大会上，中国工程院院士钟南山表示，辉瑞和Moderna的3个月临床试验结果远远不够。疫苗保护率不是唯一指标，中国疫苗研发工作推进扎实。此前，钟南山曾指出，国外辉瑞疫苗能阻止90%的感染，其实广东乃至中国对疫苗的研发也在差不多水平，但有了第一阶段试验结果才能公布。（图片来源：新华社）
目前进入三期临床试验的疫苗有12个，其中，中国研发的疫苗占到5个，美国有4个。这些疫苗可以分作四个类别。
灭活疫苗
灭活疫苗概况。（图片来源：“欧时大参”微信公众号）
灭活疫苗是最传统的经典技术路线：即在体外培养新冠病毒，然后将其灭活，使之没有毒性，但这些病毒的“尸体”仍能刺激人体产生抗体，使免疫细胞记住病毒的模样。
灭活疫苗的研发难点是“如何将病毒灭活且同时要保持起触发免疫反应的能力”。因此在进入临床试验阶段前需要花很长时间。
灭活疫苗优点是安全性比较高。每年有数百万法国人接种的流感疫苗就是灭活疫苗。
灭活疫苗缺点是接种剂量大、免疫期短、免疫途径单一等，而它最可怕的缺点是有时会造成抗体依赖增强效应（ADE），使病毒感染加重，这是一种会导致疫苗研发失败的严重不良反应。
腺病毒载体疫苗
腺病毒载体疫苗概况。（图片来源：“欧时大参”微信公众号）
据研究，新冠病毒上的红色凸起物S蛋白（Spike protein）是新冠病毒入侵人体细胞的关键“钥匙”。
对于新冠病毒来说，人体细胞上的受体“血管紧张素转化酶2（ACE2）”相当于一个“门锁”，病毒上的S蛋白（相当于“门钥匙”）会与之结合，从而打开感染人体细胞的大门。
腺病毒载体疫苗是用经过改造后无害的腺病毒作为载体，装入新冠病毒的S蛋白基因，制成腺病毒载体疫苗，刺激人体产生抗体。
这种疫苗有一大缺点，那就是重组病毒载体疫苗研发需要考虑如何克服“预存免疫”。当所使用的病毒载体，人体已经接触过，这时候可能会削弱免疫反应的有效性，使得疫苗失效。牛津疫苗和强生疫苗为解决这一难题，使用的是动物病毒作为载体。
尼姆大学医学院传染病专家Paul Loubet介绍说：“通过病毒载体产生的免疫力可能会降低第二剂疫苗有效性。”
阿斯利康-牛津疫苗一大优点是存储较为方便，其保存温度在2-8℃左右，而且价格相对便宜。
mRNA疫苗
mRNA疫苗概况。（图片来源：“欧时大参”微信公众号）
mRNA疫苗是将编码S蛋白的基因，mRNA或者DNA直接注入人体，利用人体细胞在人体内合成S蛋白，刺激人体产生抗体。通俗的说，相当于把一份记录详细的病毒档案交给人体的免疫系统。
mRNA疫苗的优点是研制时不需要合成蛋白质或病毒，流程简单，这也是为何辉瑞公司和Moderna公司能率先公布临床试验结果。
据法国国家科研中心（CNRS）研究员Bruno Pitard介绍说：mRNA疫苗另一大优势就是，它不仅可以产生IgG和IgM抗体，还会产生细胞免疫应答。因此辉瑞和Moderna公司疫苗有效性都超过90%。
不过mRNA疫苗也存在一大缺陷，那就是非常不稳定，因此对疫苗存储条件要求极高。辉瑞疫苗需要在-80°温度下存放，Moderna需要-20°。
此外，因为技术太新，缺少成功经验，对于使用这种疫苗获得的免疫力的持续时间以及副作用频率（如疲劳、发烧），甚至长期看有无副作用还未可知。
亚单位疫苗
亚单位疫苗概况。（图片来源：“欧时大参”微信公众号）
亚单位疫苗是通过基因工程方法，大量生产新冠病毒最有可能作为抗原的S蛋白，把它注射到人体，刺激人体产生抗体。相当于不生产完整病毒，而是单独生产很多新冠病毒的关键部件“钥匙”，将其交给人体的免疫系统认识。
重组亚单位疫苗的缺点是需要找到一个好的表达系统，这很困难。目前，只有美国Novavax公司疫苗预计2021年第一季度才会有初步数据。
阿斯利康制药公司首席执行官透露，阿斯利康将进行半剂量疫苗的全球试验，以评估其有效率。之前阿斯利康公布的新冠疫苗第三期临床数据中，总体有效率为70%让人失望，但被误用的半剂量疫苗却成赢家，有效率达90%。迫于外界质疑，阿斯利康和牛津大学最终宣布，将对疫苗进行“额外研究”，结果将于下个月出炉。（图片来源：新华社）
疫苗被忽视的几个指标
《美国预防医学杂志》近期刊文称，若全部人口都接种，疫苗有效率达到60%就足够了。若全球四分之三的人口接种，有效率需达80%。不过，研究同时显示，只要疫苗有效率达到40%，就会对防控疫情起到积极作用。
除了有效率，评判一种疫苗还需考虑以下几个指标，不容忽视。
接种疫苗后能防多久？
一个有效率稍低、但免疫持续时间长的疫苗可能会更受欢迎。然而问题在于，截至目前，科研人员并不知道新冠疫苗的保护力能持续多久。
巴黎南郊Créteil市Henri-Mondor大学附属医院免疫科负责人勒列夫尔（Jean-Daniel Lelièvre）解释说，“关于疫苗保护力能持续多久的问题，暂时没有完整的答案，因为最快的疫苗也刚完成第三期临床试验不到两个月而已。”法国国家健康与医学研究院（Inserm）传染病学者Dominique Costagliola 持同样观点：“至少需要6个月才能对疫苗有个清楚的评估。”
对老年人有效率多少？
衡量新冠疫苗有效性的另一个重要标准，则是看其对75岁以上老年人的保护率。“目前已知的是，疫苗的有效性随着接种人年龄的增加会不断降低。” 勒列夫尔医生说，“而老年群体恰恰是新冠优先保护人群。因此，新冠疫苗光看整体有效率是远远不够的，必须要具体精确到某一年龄段群体。否则，就需要临床数据外推，比如有效率95%的疫苗对75岁以上老年群体的有效率只有80%。根据数据结果，或可会根据年龄接种不同疫苗。”
生产成本
阿斯利康-牛津疫苗在这一点上更胜一筹，该疫苗采取的是腺病毒为载体技术，生产成本低，售价将控制在3-4美元一剂（共需两剂）；而Moderna和辉瑞疫苗用的均是“mRNA”技术，前者一剂售价将在30-37美元左右，后者两剂约39美元（一剂近20美元）。
《巴黎人报》称，由世卫组织领导的COVAX“新冠肺炎疫苗实施计划”已开启和各大制药集团的谈判，为发展中国家争取优惠价格。
是否易保存？
除了成本，是否方便保存也是决定疫苗是否能够大规模接种的因素之一。阿斯利康-牛津疫苗保存温度在2-8℃左右，放在普通家用电冰箱里保存无压力。
而辉瑞的mRNA疫苗的技术难点则是保证稳定性，在保存、运输技术上还有很多瓶颈：例如，辉瑞疫苗所需的极低储存温度（-80℃~-20℃）在研究实验室很常见，但许多医疗中心和欠发达地区更缺乏这样的设备。
虽然UPS和DHL等快递公司正在建立大型冷冻仓库来解决冷链运输问题，但与此同时，冷链其他各个环节也都必须能“无缝运作”才行。换言之，冷链基础设施和成本等障碍是“最后一公里”运输和分销过程中必须解决的问题。
相比之下，同属mRNA疫苗的Moderna疫苗据称在2°~8°C能保持稳定30天；在-20°C可保持稳定长达6个月。
不过，辉瑞首席科学家多尔斯滕（Mikael Dolsten）近日透露，“正在考虑新一代疫苗的几种可能性”，比如推出干粉状疫苗，期冀这种形式能缓解存储相关的困难，并降低费用。
生产速度和分销节奏
新冠疫苗将是什么样的？勒列夫尔医生透露：“要么是液体状的，要么是一瓶水加一瓶药粉，混合使用。”他表示，低温保存的难题肯定会被攻破，只是“暂时实验室还没有找到解决的办法”。
而这两种疫苗适用情况也不一样。“对优先群体，比如失能老人养老院Ehpad的老人，可使用液体疫苗，集体保存、集体接种，方便快捷。但如果是个人去找自己的家庭医生打，那就没办法带着这种需要保存在-70℃低温的液体疫苗四处溜达了。”
《健康事务杂志》（Health Affairs）近期发表的一项研究称，疫苗的生产速度和供货节奏、人口覆盖率、以及人们对疫苗的接受率都是决定疫苗是否有效的因素。科研人员最早将于今年底第一波疫苗开打后进行全面评估。
