2009年4月，杨幂在由百万民众参与，近百名娱乐记者联合票选的“80后新生代娱乐大明星”评选中与黄圣依、王珞丹、刘亦菲共同获得了内地新“四小花旦”的称号；同年，杨幂还与两岸三地的众多艺人联袂出演了古装传奇宫斗剧《美人心计》，并在剧中饰演了冷艳高傲且武功高强的绝色美人莫雪鸢。
2010年，杨幂与荣信达公司的合约到期后，签约了香港美亚娱乐 ‘；并与众多艺人共同主演了古装魔幻贺岁剧《十二生肖传奇》；随后，她又领衔主演了民国商战爱情剧《新京城四少》，她在剧中则饰演了坚强隐忍的复仇天使殷白雪；同年，杨幂主演了现代都市言情剧《北京爱情故事》，并在剧中饰演了清雅高华又冷傲灵动的春姑娘杨紫曦，而她也凭借该剧获得了第26届中国电视金鹰奖“观众最喜爱的电视剧女演员”奖提名；此外，杨幂还出演了好莱坞魔幻片《人鱼帝国》。
2011年，杨幂主演的宫斗穿越剧《宫锁心玉》开播，她在剧中饰演了意外回到康熙晚期的二十一世纪美少女洛晴川，该剧在播出期间一直位居全国同时段收视率第一的位置，同时也获得了上亿次的网络播放量，杨幂个人则凭借该剧首次登上了福布斯中国名人榜并获得了第17届上海电视节“白玉兰奖”最佳女演员提名；“白玉兰”奖“最具人气女演员”奖 ，而由杨幂演唱的《宫》剧主题曲《爱的供养》则登上了中国内地多个试听网站的冠军位置 ；6月25日，杨幂又在第四届中国网络影响力颁布盛典中，入选“中国网络影响力十大影视演员”；7月8日，杨幂主演的悬疑惊悚片《孤岛惊魂》在全国公映 ，该片则最终打破了中国惊悚片的票房纪录 ；9月12日，杨幂在签约少城时代，并加盟环球音乐，正式进军歌坛；而在谷歌公布的年度全球最热门搜索关键词排行榜中国地区人物搜索榜单中杨幂也最终排名榜首。
