2001年，因为关咏荷离开无线，《陀枪师姐3》只能换人，就换成了蔡少芬。虽然关咏荷刻画的角色深入人心，很多人都不看好蔡少芬，但是蔡少芬的的演绎也惊艳了很多人，然不少人都认识了这个美丽干练的警花。
2001年，无线趁热打铁为蔡少芬量身定制了《洛神》，这部剧不仅让蔡少芬名震香港，也让蔡少芬在内地打开了知名度。现在依然有不少人怀念她的甄宓，认为她就是那个翩若惊鸿、坚定如磐石的甄姬。之后和内地演员合拍的《水月洞天》更是让蔡少芬在内地名声大噪，很快就晋升为一线演员。
之后蔡少芬一直没有什么太好的作品，2011年，《甄嬛传》中的皇后让我们再次看到了蔡少芬的演技，那个腹黑、可悲、看起来温柔可亲，实际却阴险狡诈的皇后被蔡少芬刻画的乳母三分。凭借这部剧，蔡少芬再次红了起来。
有很多港星进入演艺圈是无奈的，就像舒淇。而蔡少芬是出于无奈才进入的娱乐圈，因为母亲好赌，欠了很多赌债，年幼的蔡少芬不得不过早的承担家庭的重担。17岁参选港姐获得季军，她的美貌被富商刘銮雄垂涎，和那些傍大款的女星不同，为了给母亲还债，她被刘銮雄包养了6年。在这6年里，她每天都想自杀，之后为母亲还完债之后，她果断的断了和刘銮雄的一切联系。
在拍摄《水月洞天》的时候，蔡少芬认识了内地演员和武术指导张晋。在拍这部戏的过程中，张晋三次向蔡少芬表白都被拒绝了。但是之后两人一直保持着朋友关系。2003年，蔡少芬30岁生日，她谢绝了剧组和其他朋友的邀请，单独和张晋一起过生日，证明张晋已经走进了“娘娘”心里。
07年，蔡少芬因为拍戏需要大喊，声带起了血泡，在她住院的日子里，张晋无微不至的照顾他，甚至熬出了黑眼圈，这让蔡少芬非常感动。于是，蔡少芬坚决的向众人公布了两人的感情。现在两人已经有了孩子，蔡少芬经常给孩子们做饭，这个光芒万丈的明星彻底回归家庭，成为了一个贤妻良母。
